今天，我們就來盤點一下

4年來生物及醫學方面的重大突破吧~

2016年，國際頂級期刊Science發表了北京大學周德敏/張禮和課題組的突破性研究進展，題為“Generation of Influenza A Viruses as Live but Replication-Incompetent Virus Vaccines”。該成果在預防和治療病毒性傳染病方面的重大醫學價值和社會意義。

病毒的特點是結構多樣化、功能復雜且變異較快，因此很多類似于流感、艾滋病、SARS的疫苗試劑研發難上加難。當前臨床使用的疫苗或因病毒滅活致免疫原性和安全性差，或因制備工藝復雜而不通用，或因病毒突變致免疫逃逸失效，從而使人們往往談病毒色變。

北京大學的這個科研成果，是通過人工控制病毒的復制從而將病毒直接轉化為疫苗，即在保留病毒完整結構和感染力的情況下，僅突變病毒基因組的一個三聯碼，使流感病毒由致命性傳染源變為了預防性疫苗，再突變三個以上三聯碼，病毒由預防性疫苗變為治療病毒感染的藥物,并且隨著三聯碼數目的增加而藥效增強。

這一“四兩撥千斤”技術不僅使疫苗研發不再復雜，而且擺脫了對病毒生物學知識獲得的依賴，并適用于幾乎所有病毒。這一發現顛覆了病毒疫苗研發的理念，成就了活病毒疫苗的重大突破。

癌癥一直都是全球難題，想要攻克沒那么簡單。2018年3月，《Nature》雜志上刊登了一項來自瑞士巴塞爾大學的研究，Michael N. Hall帶領的研究團隊發現了一種全新的抑癌蛋白LHPP，這種蛋白的喪失促進了腫瘤的生長，增加LHPP表達則能夠有效抑制癌細胞增殖并阻止肝功能損傷！除此之外，LHPP水平也與疾病負擔和患者預后有關，研究者認為可以作為診斷和預后的生物指標。

研究者也分析了癌癥基因圖譜（TCGA）和國際癌癥基因組聯盟（ICGC）的數據，包括49種LHPP突變，其中24.5%發現于食管癌、頭頸癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、皮膚癌、肝癌、肺癌、胰腺癌等多種癌癥。這些突變的形式均屬于功能缺失型突變。這項數據也再次說明LHPP是一種抑癌基因。

研究數據表明，LHPP是一種新發現的抑癌蛋白，它的缺失會導致整體蛋白組氨酸磷酸化增加，并進一步促進癌癥的發展和其他疾病。

至于為什么組氨酸磷酸化會與癌癥有關呢？研究者檢測的組氨酸磷酸化蛋白質包括關鍵的DNA復制因子、p53抑制劑、以及會誘發突變的胞苷脫氨酶等等與癌癥相關的蛋白。缺乏LHPP導致的整體磷酸化增加，很有可能就激活了有重要功能的通路，自然很容易導致癌癥發生了。

來自日本國家老年病學和老年醫學中心（NCGG）的一支科學團隊開發出了一款新技術，有望通過簡單的血檢分析，在阿茲海默病的早期找到β- 淀粉樣蛋白。在測試中，該技術的準確率可以超過 90%！

如果能在阿茲海默病的早期就進行干預，我們就有望延緩疾病的進展。但早期診斷需要靠譜的生物標志物，大腦中的β- 淀粉樣蛋白沉積則是我們為數不多的選擇之一。作為疾病極早期就會出現的標志，如果我們能盡快找到它們的痕跡，就能盡快展開治療。

不幸的是，目前少數幾款檢測β- 淀粉樣蛋白沉積的靠譜方法，都具有侵略性：其中一種方法需要在體內引入放射性物質，標識出β- 淀粉樣蛋白沉積的位置；另一種方法則需要收集患者的腦脊液，在其中尋找β- 淀粉樣蛋白的蛛絲馬跡。

2014 年，這支團隊利用免疫沉淀 - 質譜的方法，發現血漿中有兩種和β- 淀粉樣蛋白相關的蛋白片段，其一是β- 淀粉樣蛋白前體蛋白的 669-711 多肽段（APP 669-711），其二是β- 淀粉樣蛋白的 1 -42 多肽段（Aβ 1-42）。這兩者之間的比值能用于區分β- 淀粉樣蛋白水平較高和較低的患者。

但這支日本團隊并沒有就此滿足。在對方法進行了優化后，他們做了進一步的探索。首先，他們發現 Aβ 1-40 與 Aβ 1-42 的比值也能用來評估β- 淀粉樣蛋白的水平高低，且和 APP 669-711 / Aβ 1-42 的效果接近。之后，他們建立數據庫，分析了200多個樣本，通過三種蛋白片段的組合，更有效地評估β- 淀粉樣蛋白的水平。

研究人員指出，這種從血檢中尋找生物標志物的方法和目前的技術相比，侵入性明顯更低，有利于在臨床上得到廣泛的應用。如果進一步驗證有效，這項技術有望能盡早尋找出處于阿茲海默病早期的患者，進行疾病干預。希望這項技術，能幫助他們留住更多與家人在一起的寶貴記憶。

4月28日，發表于國際頂級醫學期刊《柳葉刀》雜志上的一項最新研究報道，在同類最大規模的研究中，一種“3分鐘的大腦刺激療法”被證明與“用于難以治療的自閉癥的標準37分鐘療法”一樣有效。

這項研究由成癮與心理健康中心（CAMH）和英國哥倫比亞大學（University of British Columbia）聯合研究機構Krembil研究所共同發起。

重復經顱磁刺激（rTMS）是一種利用磁場脈沖無創刺激大腦中與情緒調節相關的背外側前額葉皮層的治療形式。這項研究比較了標準的rTMS治療和一種新形式的rTMS，前者使用高頻（10hz）腦刺激，每次37.5分鐘；后者被稱為間歇θ脈沖刺激（intermittent theta burst stimulation，iTBS），其模仿大腦的自然節律，每次治療僅用三分鐘多一點。

在這項實驗中，研究人員將414名有治療耐藥性的抑郁癥患者 （即人們在服用抗抑郁藥物后癥狀沒有得到充分改善）隨機分配接受標準形式的rTMS治療或較短的iTBS治療，每周5天，最多6周。

結果發現，在接受iTBS治療的研究對象中，49 %的人抑郁癥狀顯著減輕，32 %的人抑郁癥狀緩解。接受標準rTMS治療的患者緩解率為27 %。這些結果與過去20年的大規模研究和薈萃分析相一致（它們曾證實了rTMS標準形式的有效性和安全性）。

rTMS治療于2002年獲得加拿大衛生部批準，2008年獲得FDA批準。受治療費用（魁北克省和薩斯喀徹溫省以外的公共健康保險不包括這項治療費用）的影響，估計每年60萬患有抗治療抑郁癥的加拿大人中只有一小部分人可以獲得rTMS治療。相信未來隨著技術的不斷精進及治療成本的降低，rTMS終能改善更多人的生活。